Human papillomaviruses of skin and genital lesions
Författare
Summary, in Swedish
Popular Abstract in Swedish
Omkring 16% av alla cancerfall i världen beräknas vara orsakade av infektioner och omkring 5% av dessa orsakas av humant papillomvirus (HPV). HPV har etablerats som orsak till livmoderhalscancer och kondylom (könsvårtor). HPV-typer som förekommer på hud har förknippats med icke-melanom hudcancer såsom skivepitelcancer (SCC) men också ofarliga hudhudförändringar som aktinisk keratos (AK). HPV-typer brukar delas upp i sådana som hittas på slemhinnor och sådana som hittas på hud.
Vi har analyserat både hudskador och könsvårtor för förekomst av HPV-DNA, samt uttryck av HPV-mRNA bland celler från livmoderhalsen med lätta cellförändringar.
När vi använde en generell sekvenseringsteknik för att upptäcka DNA-virus bland hudförändringar (SCC, AK och keratoakantom) fann vi en större mångfald av olika HPV-typer från huden. Totalt identifierade vi DNA-sekvenser från 15 kända HPV-typer, fyra tidigare kända förmodade HPV-typer och två förmodade nya typer. Vi undersökte hur vanliga två av HPV-sekvenserna som hittades var (SE42 och SE46) i olika prover från hud. Det visade sig att dessa var ovanliga (påvisades hos 2% av patienterna) och hittades främst i pinnprover från hudytan. SE42 klonades och är nu erkänd som HPV155.
Vi har identifierat 36 olika slemhinne-HPV-typer i borstprov från ytan av kondylom. Dessa HPV-typer representerar en baslinje av vilka typer som är vanligast före införandet av HPV-vaccinationsprogrammet i Sverige. De tre vanligaste typerna var HPV6 (62%), 16 (13%) och 11 (10%). Efter utökad testning av kondylom som var HPV-negativa (50 st) påvisade vi 21 patienter som var positiva för HPV-typer som normalt hittas på hud, däribland nya HPV153.
Efter generell sekvensering (n = 40) av HPV-negativa kondylom upptäckte vi fyra olika HPV-typer utan också sex kända slemmhinne-typer, men också tre tidigare beskrivna förmodade HPV-typer och 22 nya förmodade hud-typer. Nya HPV175 och HPV180 isolerades.
I mRNA-studien tittade vi på uttrycket av HPV-mRNA i lätta cellförändringar bland celler från livmoderhalsen. mRNA visar på en aktiv infektion. Alla inkluderade kvinnor var HPV-DNA positiva vid starten av studien. Över 90% av proverna var positiva för HPV-mRNA fastän endast ca 30% av kvinnorna utvecklade svårare cellförändringar, förstadier till livmoderhalscancer, under uppföljningsperioden på 4,5 år. Ett HPV-mRNA negativt prov från livmoderhalsen tycks skydda från utveckling av svåra cellförändringar.
Omkring 16% av alla cancerfall i världen beräknas vara orsakade av infektioner och omkring 5% av dessa orsakas av humant papillomvirus (HPV). HPV har etablerats som orsak till livmoderhalscancer och kondylom (könsvårtor). HPV-typer som förekommer på hud har förknippats med icke-melanom hudcancer såsom skivepitelcancer (SCC) men också ofarliga hudhudförändringar som aktinisk keratos (AK). HPV-typer brukar delas upp i sådana som hittas på slemhinnor och sådana som hittas på hud.
Vi har analyserat både hudskador och könsvårtor för förekomst av HPV-DNA, samt uttryck av HPV-mRNA bland celler från livmoderhalsen med lätta cellförändringar.
När vi använde en generell sekvenseringsteknik för att upptäcka DNA-virus bland hudförändringar (SCC, AK och keratoakantom) fann vi en större mångfald av olika HPV-typer från huden. Totalt identifierade vi DNA-sekvenser från 15 kända HPV-typer, fyra tidigare kända förmodade HPV-typer och två förmodade nya typer. Vi undersökte hur vanliga två av HPV-sekvenserna som hittades var (SE42 och SE46) i olika prover från hud. Det visade sig att dessa var ovanliga (påvisades hos 2% av patienterna) och hittades främst i pinnprover från hudytan. SE42 klonades och är nu erkänd som HPV155.
Vi har identifierat 36 olika slemhinne-HPV-typer i borstprov från ytan av kondylom. Dessa HPV-typer representerar en baslinje av vilka typer som är vanligast före införandet av HPV-vaccinationsprogrammet i Sverige. De tre vanligaste typerna var HPV6 (62%), 16 (13%) och 11 (10%). Efter utökad testning av kondylom som var HPV-negativa (50 st) påvisade vi 21 patienter som var positiva för HPV-typer som normalt hittas på hud, däribland nya HPV153.
Efter generell sekvensering (n = 40) av HPV-negativa kondylom upptäckte vi fyra olika HPV-typer utan också sex kända slemmhinne-typer, men också tre tidigare beskrivna förmodade HPV-typer och 22 nya förmodade hud-typer. Nya HPV175 och HPV180 isolerades.
I mRNA-studien tittade vi på uttrycket av HPV-mRNA i lätta cellförändringar bland celler från livmoderhalsen. mRNA visar på en aktiv infektion. Alla inkluderade kvinnor var HPV-DNA positiva vid starten av studien. Över 90% av proverna var positiva för HPV-mRNA fastän endast ca 30% av kvinnorna utvecklade svårare cellförändringar, förstadier till livmoderhalscancer, under uppföljningsperioden på 4,5 år. Ett HPV-mRNA negativt prov från livmoderhalsen tycks skydda från utveckling av svåra cellförändringar.
Avdelning/ar
- Klinisk mikrobiologi, Malmö
- BioCARE: Biomarkers in Cancer Medicine improving Health Care, Education and Innovation
Publiceringsår
2014
Språk
Engelska
Publikation/Tidskrift/Serie
Lund University Faculty of Medicine Doctoral Dissertation Series
Volym
2014:93
Fulltext
Dokumenttyp
Doktorsavhandling
Förlag
Clinical Microbiology, Malmö, Lund University
Ämne
- Microbiology in the medical area
Nyckelord
- Human papillomavirus
- condylomas
- ASCUS
- CIN1
- non-melanoma skin cancer
- metagenomic sequencing
- PCR
Status
Published
Forskningsgrupp
- Clinical Microbiology, Malmö
Handledare
- Ola Forslund
- Joakim Dillner
ISBN/ISSN/Övrigt
- ISSN: 1652-8220
- ISBN: 978-91-7619-022-7
Försvarsdatum
12 september 2014
Försvarstid
09:00
Försvarsplats
Main lecture hall of the department of Pathology, Jan Waldenströms gata 59, Malmö
Opponent
- Ulf Gyllensten